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SNMMI:分子成像方法監測基因治療

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2018/06/27

根據本月23-26日在費城舉辦的「美國核醫學和分子影像學會(SNMMI)」會議上發布的研究結果,一種新的分子成像方法,可以監測大腦中各處各層的基因表現,進而早期評估腦部疾病的基因治療。

史丹福大學的研究人員開發了一種新型放射性示踪劑,或稱報告探針F-18 DASA-23,可以穿過血腦屏障,在腦中具有最少的內源性表達,目標中樞神經系統(CNS)中的丙酮酸激酶M2PKM2)蛋白。

根據第一作者托馬斯海伍德博士的說法,正子斷層掃描(Positron Emission Tomography,簡稱PET)技術,解決了尋找報告基因和顯像劑的挑戰,可用於大腦的所有區域。

海伍德在一份聲明中說,具有一個報告基因/基因探測系統,可以監控大腦的所有區域,為成像應用在大腦和用於治療大腦疾病的基因療法,打開了更精確、侵入性更小的大門。

在細胞培養研究中驗證PKM2作為PET報導基因的效用後,研究人員在感染了腺伴隨病毒(AAV)的小鼠身上測試了他們的系統。他們在兩個月的時間內,用F-18 DASA-23的小動物SPECT / CT成像小鼠,以追踪隨時間推移的PKM2基因表達的增加。根據研究人員的結果,F-18 DASA-23攝取研究和mRNA分析證實,結果顯示PKM2與放射性示踪劑之間,具有良好的相關性(r2 = 0.69p <0.05)。更重要的是,另外的分析顯示,感染小鼠中PKM2表達與對照相比顯著增加。

史丹福大學醫學院的Thomas Haywood博士提供了四組影像:

AAAV轉導的小鼠腦的代表性對比增強T2加權MR冠狀圖像。

B)相應合併的F-18 DASA-23 PET / MR圖像(1030分鐘總計F-18 DASA-23活性)。

C)放射性示踪劑施用後1小時切除小鼠腦切片的放射自顯影術,和

DPKM2的免疫熒光染色。

總結說,PKM2有可能進一步發展成,一種用於中樞神經系統基因治療成像的PET報告基因系統。除了在小鼠身上進行測試之外,放射性示踪劑,最近也在史丹福大學第一次人體試驗中,用於早期發現膠質母細胞瘤的治療反應。