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杜克團隊為脂肪肝疾病和糖尿病前期提供新的目標

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2018/05/21
根據美國肝臟基金會的資料,脂肪在肝臟中累積,稱為非酒精性脂肪肝,目前影響高達25%的美國人,導致許多代謝紊亂。隨著肥胖率的增加,疾病的發展趨勢也在增加,甚至非肥胖人群也可能發展疾病。患有前驅糖尿病的人面臨脂肪肝疾病的高風險。

杜克大學的科學家在肝臟中發現了一條,他們認為可以被操控來減少肝臟中脂肪沉積的途徑。這項路徑涉及平衡兩種相互作用的酶來控制脂肪代謝。當他們在肥胖和代謝疾病的大鼠模型中嘗試這項方法時,發現可以降低沉積在肝臟中的脂肪量並改善葡萄糖調節。這項研究發表在Cell Metabolism雜誌。

發現的關鍵在於,在蛋白質代謝時產生的支鏈氨基酸(BCAA)。科學家早就知道BCAA和肥胖以及胰島素抵抗之間存在關聯,且試圖釐清這種聯繫背後的機制。

因此,杜克分子生理研究所的研究人員專注於兩種酶,控制BCAA在體內如何分解:一種是抑制分解的激酶,另一種是激活它的磷酸酶。
首先,他們讓大鼠模型,服用德州大學西南醫學中心開發的激酶抑製藥物並進行測試。然後找到了激活磷酸酶的方法。兩個實驗都產生了相同的結果:肝臟脂肪少、血糖控制得更好,且在一周內開始顯現改善。

主要作者Phillip White博士表示,這種特殊的大鼠模型(Zucker脂肪大鼠)是肥胖和代謝疾病的極端模型,所以能在一周內得到改善,對研究結果非常重要。

這是酶活性如何促進糖尿病和相關疾病研究的最新實例。今年3月,哥倫比亞大學的一個研究小組在囓齒動物研究中表示,如果關閉了肝臟中DPP4酶的產生,可以改善胰島素抵抗。日本的一個研究小組在1月份發表了一項研究,表明Sir2可能成為改善肝臟葡萄糖攝取的靶點。

杜克團隊正在計劃進一步實驗,以便更好地了解BCCA如何對脂肪肝疾病和糖尿病前期造成影響。但他們在Zucker脂肪大鼠中的觀察,已經激勵一些專家考慮治療代謝紊亂的新策略。

「越來越多的證據表明,BCAA不僅僅是糖尿病的被動標誌,而且可能實際上在驅動疾病中發揮作用」,麻省總醫院心臟中心臨床和轉化研究主任Robert Gerszten博士說:「 它為我們提供了測試膳食中氨基酸攝入量變化是否值得探索的動力。」