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可逆轉危險腦寄生蟲影響的新藥

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2019/05/20
圖片來源:印第安納大學醫學院
印第安納大學醫學院的研究人員發現,一種常用於治療高血壓的藥物,也可用於逆轉弓形蟲的作用 - 弓形蟲是一種感染世界三分之一人口的單細胞寄生蟲,可引起嚴重的神經系統疾病。這項題為『Guanabenz通過減少神經炎症逆轉小鼠潛伏弓形蟲病引起的關鍵行為改變』的研究結果,最近發表在【mBio 】 雜誌上,可能對醫生目前治療腦部感染產生重大影響。
 
單細胞寄生蟲在宿主體內作為組織囊腫持續存在,引起慢性感染。潛伏弓形蟲病與人類的神經功能障礙相關,並導致囓齒動物的顯著行為改變。當感染時,小鼠和大鼠會改變行為,使它們更容易被貓吞噬,貓是唯一支持寄生蟲性階段的宿主。

在這項研究中,由印第安納大學醫學院醫學博士生Jennifer Martynowicz領導的團隊,使用一種名為guanabenz的藥物,建立了一種新的組織囊腫消耗小鼠模型,並表明此藥物可以顯著減少感染小鼠BALB / c的腦囊腫數量,有可能將感染動物的關鍵行為改變恢復正常。令人驚訝的是,該研究還表明,恢復正常行為是由於減少炎症 - 而不是減少大腦中寄生蟲的數量。
 
人類通常透過接觸貓糞或食用煮熟的肉或污染的水感染弓形蟲。大多數健康人沒有症狀,雖然寄生蟲會引起身體疼痛和發燒,類似於流感。潛伏的弓形蟲病與嚴重的神經系統疾病有關,包括精神分裂症,間歇性爆發性疾病和自殺。在懷孕期間從寄生蟲傳給胎兒時,寄生蟲可能非常危險。感染可導致流產或死產,受感染的嬰兒有癲癇發作、黃疸、眼部感染和肝臟腫大的風險。一些受感染的兒童可能會出現聽力喪失或精神殘疾等症狀,這些症狀直到青春期才會出現。
 
Martynowicz說:「我們能夠扭轉慢性感染期間發生的行為改變。感染潛伏弓形蟲病的小鼠過度活躍,但當用guanabenz治療時,它們的活動水平恢復正常。」

接下來,研究小組感染了一種名為C57的不同小鼠品系,它對弓形蟲感染更敏感  。在這種小鼠品系中,guanabenz無法阻止感染或降低囊腫計數,但仍能夠逆轉感染小鼠中觀察到的過度活躍行為。這一發現暗示感染小鼠的活動過度,與寄生蟲腦囊腫的數量無關。

這項新研究表明,兩種小鼠的弓形蟲誘導的機能亢進都發生逆轉。對這一觀察結果感到驚訝,Martynowicz檢查了受感染的小鼠大腦,發現這種藥物也減輕了兩種小鼠的炎症。
 
研究人員認為,已經獲得FDA批准用於治療高血壓的guanabenz是一種有前途的藥物,可以作為一種新的抗寄生蟲藥物。這項工作源於Bill Sullivan,PhD和Ronald Wek博士實驗室先前的發現。

 Sullivan表示, 發現一種可以減少組織囊腫並逆轉寄生蟲引起的行為變化的藥物,是向前邁出的重要一步。Martynowicz的工作強調了宿主免疫中遺傳差異的重要性。」

微生物學家已經提出了寄生蟲可以操縱宿主行為的多種方式,例如透過改變神經遞質水平,或直接用分泌的寄生蟲蛋白操縱宿主細胞。但是mBio研究表明,未來的研究也應該研究宿主免疫系統在這些行為變化中的作用。